Sebuah kisah sinting yang diceritakan oleh Harley Quinn sendiri, ketika penjahat narsis Gotham yang paling jahat, Roman Sionis, dan tangan kanannya yang bersemangat, Zsasz, menempatkan targetnya pada seorang gadis muda bernama Cassandra Cain, kota itu berbalik untuk mencarinya. Jalan Harley, Huntress, Black Canary, dan Renee Montoya saling bertabrakan, dan mereka berempat yang tak punya pilihan selain bekerja sama untuk mengalahkan Roman.