Film ini menceritakan tentang pencarian batu suci. Setelah lolos dan kabur dari Lao Che, seorang kriminal di Sanghai, Indiana Jones (Harrison Ford), Short (Jonathan Ke Quan), dan Willie (Kate Capshaw) terbang menuju tempat asal mereka. Sayangnya saat di pegunungan Himalaya, pesawat mereka menabrak dan terjatuh di Mayapore, sebuah desa miskin di India bagian utara.