Seorang wanita yang merupakan toko televisi yang sukses di Columbia yang bernama Virginia (Penelope Cruz) dihubungi menuju Medelin di tahun 1981 untuk dapat mewawancarai pria yang bernama Pablo Escobar (Javier Bardem) yang merupakan seorang penyelundup narkoba muda yang berusaha untuk dapat memanfaatkan kekayaan yang baru ditemukan olehnya untuk membantu kota kelahirannya keluar dari kemiskinan.